Plasminogen Aktivator Inhibitor-Typ1 (PAI-1)

PAI-1 ist ein Glycoprotein mit einem Molekulargewicht von ca. 50.000, besteht aus 379 Aminosäuren und enthält keine Cysteinreste. PAI-1 gehört zur Proteinsuperfamilie der Serpine (Serine protease Inhibitoren) und ist damit homolog zu Antithrombin III, PAI-2, C1-Inhibitor und alpha-1-Protease Inhibitor.

PAI-1 reagiert gleichermaßen gut mit ein- oder zweikettigen t-PA, mit Geschwindigkeits-konstanten einer Reaktion zweiter Ordnung von 107 bis 108 M s-1, reagiert jedoch nicht mit einkettigem u-PA. Die Bindung von PAI-1 an t-PA ist in Gegenwart von Fibrin 5- bis 10-mal langsamer als ohne Fibrin. Die Wechselwirkung des Plasminogenaktivators t-PA mit PAI-1 ergibt wahrscheinlich zunächst einen reversiblen Komplex, der, in einem zweiten Schritt, nach Spaltung der Peptidbindung Arg346 – Met347 kovalent verknüpft wird. In der Folge wird ein 33 Aminosäuren langes Peptid (Met347 – Pro379) aus dem Komplex freigesetzt, wodurch das Molekulargewicht des Aktivator-Inhibitor Komplexes um ca. 4,2 kDa reduziert wird. Die Konzentration von PAI-1 im Plasma liegt in der Größenordnung von 1 nM, wobei die Plasmakonzentration nur dreiviertel des gesamten PAI-1 im Blut ausmacht. Eine große Menge PAI-1 ist in den Blutplättchen enthalten, die nach Stimulierung durch z.B. Thrombin, PAI-1 freisetzen.

Purified plasminogen activator inhibitor 1 from the human melanoma cell line MJZJ according to the    method of Wagner et al. (O.F.Wagner, B.R. Binder: Purification of an active plasminogen activator inhibitor immunologically related to the endothelial type plasminogen inhibitor from conditioned media of a human melanoma cell line. J. Biol. Chem. 261: 14474-14481, 1986).