Urokinase-Typ Plasminogen Aktivator (u-PA)

u-PA  ist ein 55 kDa großer, zweikettiger Plasminogen-Aktivator, der aus einem einkettigen Vorläufer (scu-PA) durch Spaltung mit Plasmin oder Kallikrein hervorgeht. Diese Spaltung erfolgt an der Peptidbindung zwischen Lys 159 und Ile 159. Beide Ketten des u-PA Moleküls werden durch eine einzige Disulfidbrücke zusammengehalten: die B-Kette enthält die katalytische Bindungstelle, die A-Kette enthält eine Kringle- und eine „growth factor“- Domäne. Die Spaltung von scu-PA durch Thrombin an der Position Arg 156 – Phe 157 resultiert in einem inaktiven zweikettigen u-PA. 

Einkettiger u-PA hat einen geringen Anteil intrinsischer Aktivität, die weniger als 5% der Aktivität des zweikettigen u-PA ausmacht.

scu-PA ist jedoch trotzdem in der Lage Plasminogen zu Plasmin zu aktivieren. Dieser Prozess wird durch die Gegenwart von Fibrin stimuliert und erzeugt, insbesondere in vivo, eine fibrinspezifische thrombolytische Aktivität.

Im Unterschied zum gewebsspezifischen  Plasminogen Aktivator (t-PA), der an entstehendes Fibrin bindet, bindet u-PA an spezifische Rezeptoren auf verschiedenen Zelltypen und konzentriert damit die Plasminogenaktivierung und proteolytische Aktivität an Zelloberflächen. u-PA zirkuliert im Plasma in seiner einkettigen Form mit einer Konzentration von ca. 1 -2 ng/mL. Erhöhte Konzentrationen treten im Zusammenhang mit malignen Erkrankungen auf, insbesondere solchen des Urogenital- bzw. Gastrointestinaltrakts.

Purified human urinary high molecular weight urokinase according to the method of Huber et al. (k. Huber, J. Kircheimer, B.R. Binder: Characterization of specific anti-human urokinase antibody: development of a sensitive competitive radioummunoassay for urokinase antigen. J. Lab. Clin. Med. 103: 684-694, 1984).